抑制microRNA-30a可减轻肺动脉高压的肾脏重构

肺部动脉高压 (PAH) 是一种破坏性疾病，其外观上是进行性肺部小动脉 (PA) 重构，引发腔静脉 (RV) 后负荷增加并最终引发幸存者。 数 20 年来，PAH 的病人拿到了长足的进步，特别是在是随着小分子本品的应用于。然而，目前这些病人都有心肌收缩，据估计在 5% 的 PAH 病患中的起效用，并且几乎不能翻盘具体化心肌。分析表明，SMCs 而不是内皮巨噬细胞 并不需要作为巨噬细胞来源创设新内膜以并行小动脉。因此，探险预防SMC具体化的分析方法在病人PAH中的具有重要含义。

在该团队之前的分析中的，发现 miR-30a 在体内急性心肌梗死（AMI）病患和动物的毒素中的以及体外氧气刺激后培养的人体内中的显着下降时，并通过诱发自噬使瓣膜功能衰弱。同样，氧气是 PAH 心肌具体化的关键启动时机制，并且 miR-30a 水平的变化也确实直接参与 PASMC 的具体化。 本分析着重注目氧气后 PAH 病患、PAH 动物静态和 PASMC 中的 miR-30a 的变化。 还通过 Su5416/氧气诱发和野碱 (MCT) 诱发的 PAH 动物中的 miR-30a 的基因和生理学诱发来评核对 PA 和 RV 具体化的影响。 此外，适用 miR-30a 胺的气管内黏稠滴注 (IT-L) 来探险一种一新 PAH 病人寄出意图。

分析的设计：

分析首先发现了PAH病患、PAs和PASMCs氧气后miR-30a下降时；噩梦 miR-30a 松弛 Su5416/氧气血清静态中的的 RV 收缩压 (RVSP) 和 RV 粗大。

动物静态1：敲除 miR-30a 激活 PA 巨噬细胞增生以防止 Su5416/氧气血清静态中的的心肌重构；

动物静态2：敲除 miR-30a 可增强 PA 的增生以翻盘 MCT 血清静态中的的心肌具体化；同时，敲除 miR-30a 松弛 MCT 血清静态中的的 RVSP、RV 粗大和纤维化；

本分析首次确定了 miR-30a 在 PAH 中的的效用，并通过诱发 miR-30a 来描述其治果。 该分析检视到 miR-30a 在 PAH 病患的毒素中的以及在氧气后 PAH 动物的 PA 和 PASMC 中的的解读增加。 此外，发现 miR-30a 内皮细胞了 PASMC 中的 P53 的缩水。 在 Su5416/氧气诱发和 MCT 诱发的 PAH 动物中的，miR-30a 的基因缺失高效率翻盘了 PA 具体化并增加了 RVSP 和 RV 粗大。 此外，IT-L 寄出意图看出出高效率，可下降 miR-30a 水平并减轻 PAH 的疾病变异，同时诱发 P53 可以其余部分下降这些有益效用。

社论出处：

Ma W, Qiu Z, Bai Z, Dai Y, Li C, Chen X, Song X, Shi D, Zhou Y, Pan Y, Liao Y, Liao M, Zhou Z. Inhibition of microRNA-30a alleviates vascular remodeling in pulmonary arterial hypertension. Mol Ther Nucleic Acids. 2021 Sep 20;26:678-693. doi: 10.1016/j.omtn.2021.09.007. PMID: 34703652; PMCID: PMC8517099.