Nature 系列专题：2018 风湿病教育领域关键进展年度回顾

哮喘层面极其重要方面等奖项谈到为我们呈现了在现在的 2018 年中的所获取的极其重要方面，在这些文章中的，该层面的主要专家阐述了他们挑选的本等奖项 3-5 项极其重要方面，简要了它们的临床因素，以及对局限连续性和将不会分析的因素。

该等奖项谈到在线刊发于风湿层面权威医学期刊 Nature Reviews Rheumatology（因素生；也体 IF：15.661）上，小编将放您领略哮喘层面前沿方面的精彩内容。

1-肾结青石的预防性和病人

2018 年，肾结青石发烧的病人获取了重大方面，出现了一种更进一步由护士催生的提高肝细胞排泄的政府机构方法，并有推论表明别嘌呤醛显然比非布司他具有更高的心静脉安全连续性。

极其重要方面：

以护士为催生的护理可以改善肾结青石病人的治果，而且具有如此一来本效益 1

非布司他在肾结青石和心静脉疾病病人中的应轻率运用于 2

IL-1β肽丹尼斯单外用可以预防性肾结青石发烧而不扭曲肝细胞排泄水平 3

肾结青石的政府机构表示同意

E

推荐见解

1

公共卫生人员需获取公共卫生关的电子邮件，做好病人英语教育临时工

公共卫生人员运用于哮喘学不会肝细胞排泄表示同意进行达标病人，进而获取理论上的肾结青石政府机构

解决病人对疾病的论点，并向他们获取有关肾结青石的连续特性、原因、关联、负面影响和病人解决方案的电子邮件

2

审核肾结青石的严重持续性和肝硬化

肾结青石的严重持续性可以通过肾结青石青石的发挥作用或影像学上的风化来审核

对心肌梗死、糖类尿病、慢连续性肾脏疾病、心静脉疾病、肥胖症等共病应进行临床分析和适当病人

3

设定肝细胞排泄浓度的尽可能

一般病人 6u2009mg/dl

肾结青石青石肾结青石、风化连续性肾结青石病人 5 mg/dl

4

开始降排泄病人

根据发挥作用的肝硬化选择提高排泄病人和起始病人的副作用

运用于别嘌呤醛作为中卫病人

非布司他病人同时发挥作用心静脉疾病的病人需要轻率

确保病人对显然在开始提高排泄病人期间不时引发的肾结青石发烧有预防性措施，有预防性肾结青石发烧的先发制人

5

系统对肝细胞排泄和试样排泄病人以达到尽可能

每月系统对肝细胞排泄，直到达到尽可能

不时的随访病人显然有助坚持病人

确保降排泄病人充分

Stamp LK, Dalbeth N. Prevention and treatment of gout. Nat Rev Rheumatol. 2018 Dec 13

注释：

1. Doherty, M. et al. Efficacy and cost-effectiveness of nurse-led care involving education and engagement of patients and a treat-to-target urate-lowering strategy versus usual care for gout: a randomised controlled trial. Lancet 392, 1403–1412 (2018).

2. White, W. et al. Cardiovascular safety of febuxostat or allopurinol in patients with gout. N. Engl. J. Med. 378, 1200–1210 (2018).

3. Solomon, D. et al. Relationship of interleukin-1β blockade with incident gout and serum uric acid levels: exploratory ysis of a randomized controlled trial. Ann. Intern. Med. 169, 535–542 (2018).

2-细胞质代谢；也是 RA 潜在的靶向病人唯一可

长期以来细胞质代谢；也一直是生；也学的前沿，但在现在的十年中的，我们不断认识到细胞质生；也光能学在通气自体细胞质机能方面的重要连续性。2018 年的机制分析已经合理化细胞质代谢；也是类风湿痛风的潜在病人抗癌药物。

如何通过新陈代谢；也来调控水肿的呢？下面我们来看类风湿痛风 (RA) 中的细胞质代谢；也通气内皮和自体细胞质的水肿每一次，如下由此可知所示。己糖类转移酶 2 (Hexokinase 2, HK2) 抑制 RA 关节如此一来胚胎发育质样滑腹腔细胞质的侵袭连续性。通过羟化酶蛋白 GPR91 转化成的羟化酶抑止免疫细胞质的静脉生如此一来，通过低氧抑止生；也体 1α(HIF1α) 通气静脉内皮生长生；也体 (VEGF) 生如此一来。单核淋巴细胞质中的灭活糖类原合如此一来酶转移酶 3β(GSK3β) 致使糖类酵解和氧化一氧化氮减少，活连续性氧生如此一来减少，细胞质正向减少，细胞质关的腹腔的形如此一来。

McGarry T, Fearon U. Cell metabolism as a potentially targetable pathway in RA. Nat Rev Rheumatol. 2018 Dec 18

极其重要方面：

如此一来胚胎发育质样滑腹腔细胞质的大糖类酵解，传达大量己糖类转移酶 2 (hexokinase 2, HK2)，抑制其侵袭基因组改型；阻塞 HK2 是一种更进一步病人策略 1

通过羟化酶蛋白 GPR91 摄取的羟化酶抑止免疫细胞质的静脉生如此一来基因组改型，通过低氧抑止生；也体 1α抑制静脉内皮生长生；也体分泌，致使移往、侵袭和静脉显现出来减少 2

在类风湿连续性痛风和血栓疾病中的，糖类原合如此一来酶转移酶 3β唯一可抑制依赖于内质网到细胞质转运镁，淋巴细胞质的代谢；也社不会活动减少 3

注释：

1. Bustamante, M. F. et al. Hexokinase 2 as a novel selective metabolic target for rheumatoid arthritis. Ann. Rheum. Dis. 77, 1636–1643 (2018).

2. Li, Y. et al. Succinate induces synovial angiogenesis in rheumatoid arthritis through metabolic remodeling and HIF-1α/VEGF axis. Free Radic. Biol. Med. 126, 1–14 (2018).

3. Zeisbrich, M. et al. Hypermetabolic macrophages in rheumatoid arthritis and coronary artery disease due to glycogen synthase kinase 3b inactivation. Ann. Rheum. Dis. 77, 1053–1062 (2018).

3-SLE 得病机制中的微生；也分组的作用

种系统地红斑狼疮（SLE）是多肾脏自身自体疾病的体现，它是由寄生；也防御唯一可的所致增殖和对最基本的灵魂分组如此一来部分的自体识别种系统造成了。在 2018 年，消化道自体和候选致病的生理扩张如此一来为 SLE 得病机制中的电子邮件化的极其重要方面。

极其重要方面：

在狼疮易感大鼠和种系统地红斑狼疮 (SLE) 病人亚群中的，致病从小肠转移到脾脏，显然驱动干扰素关的基因组的传达和自身外用体的激发 1

对核酸 Ro60 的原始生；也体共栖就是指；也进行自体启动，可使易感幼体激引发理自身自体和疾病关的的自身自体 2

与干燥综合征病人相似，SLE 病人消化道乳糖多样连续性受限；相对，这两分组病人的口腔乳糖分组如此一来有很大差异 3

下面是显然造成了 SLE 得病的致病生；也机制示意由此可知：在肥胖症人群中的，消化道屏障残存，由多种；也种分组如此一来的消化道乳糖处于动态适度状态。引发显著的种系统地红斑狼疮 (SLE) 显然与消化道乳糖多样连续性受限和消化道屏障损毁有关，从而致使许多不同的乳糖关的的自体生理。生；也体转移到引流淋巴结和脾脏可致使硝基烃蛋白 (AhR) 种系统的激活、I 改型干扰素 (IFN) 关的基因组的传达减少以及自身外用体的激发。以前消化道定植形如此一来 B 细胞质库，并且有助微生；也群；也种的适度和对涉及自身自体得病机理的人类自身外用原的生；也体直向就是指；也的危险连续性。暴露于生；也体直系就是指；也可以引发自身外用体（例如胺基酸类核抗原 Ro60）的激发。

Silverman GJ. The microbiome in SLE pathogenesis. Nat Rev Rheumatol. 2019 Jan 3

注释：

1. Manfredo Vieira, S. et al. Translocation of a gut pathobiont drives autoimmunity in mice and humans. Science 359, 1156–1161 (2018).

2. Greiling, T. M. et al. Commensal orthologs of the human autoantigen Ro60 as triggers of autoimmunity in lupus. Sci. Transl Med. 10, eaan2306 (2018).

3. van der Meulen, T. A. et al. Shared gut, but distinct oral microbiota composition in primary Sjogren’s syndrome and systemic lupus erythematosus. J.Autoimmun. (2018).

4-攻克天然 Wnt 肽来提高效率病人

Wnt 讯号传递唯一可是目前用于颚心血管疾病的合如此一来代谢；也医学上的尽可能。2018 年的分析揭示了更多关于诱导管控 Wnt 关的讯号传递的电子邮件，包括天然 Wnt 减缓机制和更进一步合如此一来代谢；也讯号自营，可以用来克服局限连续性病人随之而来的极其重要时刻。

极其重要方面：

诱导 Wnt 肽在颚骨中的的挂钩，这显然是外用硬化抗原医学上的合如此一来代谢；也作用的跨平台期原因，也显然是外用 Dickkopf 关的抗原 1 医学上的有限效用的原因 1-2

Wnt1 讯号自营显然是一种更进一步低密度脂抗原蛋白关的抗原 5 (LRP5) 独立国家的合如此一来代谢；也唯一可 3

直到现在相信褶硫醛-1-磷酸酯是偶联生；也体，现在显然是外用转化成病人的抗癌药物 4

针对经典 Wnt 讯号传递的医学上随之而来的极其重要时刻有很多：针对低密度脂抗原蛋白关的抗原 5 (LRP5) 抑制的 Wnt 细胞器 (Wnt/LRP5 细胞器) 的外用硬化剂病人的初始副作用虽然是合如此一来代谢；也的，须要引发天然 Wnt 肽的挂钩，并在早先相同副作用的病人中的被放大。随着时间的推移，这种挂钩减缓了病人的合如此一来代谢；也作用，致使「病人跨平台」。2018 年确认了包含 Wnt 细胞器和褶硫醛-1-磷酸酯讯号唯一可在内的合如此一来（或半合如此一来）讯号唯一可。这些唯一可有否受到天然 Wnt 肽挂钩的受限尚不可信。攻克 Wnt 肽挂钩的其他方法是阻塞多种肽或引入无病人期。

Sims NA. Overcoming natural Wnt inhibition to optimize therapy. Nat Rev Rheumatol. 2019 Jan 4.

注释：

1. Holdsworth, G. et al. Dampening of the bone formation response following repeat dosing with sclerostin antibody in mice is associated with up-regulation of Wnt antagonists. Bone 107, 93–103 (2018).

2. Witcher, P. C. et al. Sclerostin neutralization unleashes the osteoanabolic effects of Dkk1 inhibition. JCI Insight 3, 98673 (2018).

3. Luther, J. et al. Wnt1 is an Lrp5-independent bone-anabolic Wnt ligand. Sci. Transl Med. 10, eaau7137 (2018).

4. Weske, S. et al. Targeting sphingosine-1-phosphate lyase as an anabolic therapy for bone loss. Nat. Med. 24, 667–678 (2018).

5-选择连续性 JAK 肽后期的到来

Janus 转移酶（JAK）肽（jakinibs）通过大量细胞质生；也体靶向下游讯号传递，可理论上病人自身自体连续性疾病和风湿连续性疾病。现在已经研发出更进一步 JAK 肽，可以选择连续性减缓幼体 JAK 细胞质唯一可，占有更窄细胞质生；也体序，但这些肽与现有药；也相对如何？

极其重要方面：

Filgotinib 是一种 JAK1 选择连续性肽，在银屑病痛风的病人中的值得注意，且没有出乎意料的安全连续性关键问题 1

非甾体类外用炎药无效的强直连续性脊柱炎病人换用 Filgotinib 值得注意 2

2 个 III 期乳腺癌推论选择连续性 JAK1-upadacitinib 在 RA 中的的理论上连续性 3-4

注释：

1. Mease, P. et al. Efficacy and safety of filgotinib, a selective Janus kinase 1 inhibitor, in patients with active psoriatic arthritis (EQUATOR): results from a randomised, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet 392, 2367–2377 (2018).

2. van der Heijde, D. et al. Efficacy and safety of filgotinib, a selective Janus kinase 1 inhibitor, in patients with active ankylosing spondylitis (TORTUGA): results from a randomised, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet 392, 2378–2387 (2018).

3. Burmester, G. R. et al. Safety and efficacy of upadacitinib in patients with rheumatoid arthritis and inadequate response to conventional synthetic disease-modifying anti-rheumatic drugs (SELECT-NEXT): a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial. Lancet 391, 2503–2512 (2018).

4. Genovese, M. C. et al. Safety and efficacy of upadacitinib in patients with active rheumatoid arthritis refractory to biologic disease-modifying anti-rheumatic drugs (SELECT-BEYOND): a double-blind, randomised controlled phase 3 trial. Lancet 391, 2513–2524 (2018).

O'Shea JJ, Gadina M. Selective Janus kinase inhibitors come of age. Nat Rev Rheumatol. 2019 Jan 8.

编辑： 高薇