最新研究！免疫治疗引发的免疫相关不良反应竟然都有这个特征……

文献选择题：Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors

中的文选择题：实质上自体检查点酶抑制剂病人引致的不顺事件真相招致的调节性 T 巨噬细胞的mRNA三组表征

杂志及影响q：

学术研究意义: 自体检查点酶抑制剂（ICI） 是一种靶向自体调节闭环来对抑止和病人的药物，它给乳癌自体病人带给了革命性的巨大变化。尽管获取了巨大的事与愿违，但仍有颇为一部分高血压时有发生了自体就其的不顺事件真相，该学术研究结果指出呼吸道性调节性 T 巨噬细胞重编程语言是自体病人游离的自体就其的不顺事件真相的一个特点，这一学术研究缓和了对乳癌中的自体失调的表达出来，并有效地 irAEs 的有效分层和管理者；针对这种特异性的 Tregs，也有可能时会带给新病人分析方法，并为转变 irAEs 的气泡活检带给想。

导读

自体检查点闭环的挖掘出以及先前转变的针对这些闭环的相应酶抑制剂是过去十年中的病人的革命性突破。针对自体检查点 PD-1/PD-L1 和 CTLA-4 的单抑止已在针灸病人中的获取突破性重大突破。尽管如此，但仍有半数以上的高血压并并未从这些病人中的得益，而且往往在在着血栓疗效加成，被称为自体就其不顺事件真相 （immune-related adverse events， irAE），这不仅时会干扰病人，而且还有可能引致危及生命的情况，到迄今为止，还无法得出哪些高血压时会出新现不顺加成，哪些器官时会加入其中的，以及不顺加成有多严重。前期的学术研究结果证明，表型易感性、肠道细菌群、新抑止原横向出席时会议都与 irAE 的转变有关，但驱动它们的内在化学键机制在很大程度上仍是未知的。

Foxp3 阳性的调节性 T 巨噬细胞 （Treg） 的自体抑制新功能对于维系MS耐受和防止血栓加成是不可缺少的。除了维系MS的自体稳态，Tregs 也可以抑制抑止自体加成进而有助于生长。此外，Tregs 可传达高质量的 CTLA-4 和 PD-1，最近的确凿证据也指出，可根据微环境中的 Tregs 传达 PD-1 的情况得出高血压抑止 PD-1 自体病人的。因此，有科学家指出，自体检查点酶抑制剂（Immune checkpoint inhibitors，ICI）病人可以游离体外的 Tregs 时有发生表征，而这种表征在 irAEs 的时有发生转变中的带有重要的推展作用。

为了检验上述结论，学术研究其他部门在 Cancer Immunology Research 期刊公开发表了题为 Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors 的撰文，该学术研究通过全mRNA三组测序数据分析，证明了从晚期转移性癌症高血压（在 ICI 病人后出新现了 irAEs）的血液中的分离出新 Tregs 时有发生了非常大改变，拥有了典改进型的呼吸道、不可逆转和人体外特点，这些异常上调的特点在其他血栓疟疾状态下的 Tregs 上亦有体现，指出呼吸道性 Tregs 表征是自体病人游离的 irAEs 的一个特点。

图表来源：Cancer Immunol. Res.

主要学术研究细节

irAEs 高血压外周血 Tregs 的mRNA三组重编程语言

首先，学术研究人体从 26 例早就不感兴趣了抑止 PD-1 病人的癌症晚期高血压的血液中的分离出新 CD4 + CD25+ CD127-的 Tregs 并同步进行了mRNA三组学测序数据分析，其中的 11 例高血压经历了如垂体炎、甲状腺炎、银屑病和胆管癌等 irAEs。

聚焦于 Tregs 生物学和自体就其表型，他们鉴定出新了 Mel-irAEs 中的非常大高传达mRNA本的两大特点。这些表型还包括加入呼吸道和白巨噬细胞迁移的趋化q和趋化q受体，如 CXCL2、CXCL16、CXCL10 和 CCR1。相反，涉及游离 Tregs 新功能的表型如 CCR3 和 SERPINE2 或人体外现实生活如 ADAM12 和 ATP6AP1L 的传达则在 Mel-irAEs 中的非常大降到。先前的闭环掺入数据分析也指出了 Mel-irAE 三组带有非常大的呼吸道所发表改进型，还包括白巨噬细胞游离、呼吸道加成、巨噬细胞q产生、氧化应激加成、I 改进型 IFN 接收器闭环和 IFNg 接收器闭环等。这些数据数据分析结果有效地缓和对晚期癌症高血压中的 CD4 + CD25+ CD127-Tregs mRNA层面表征的表达出来。

图表来源：Cancer Immunol. Res.

自身非典型疟疾-Tregs 和 irAE-Tregs 带有共同的呼吸道和人体外特点

尽管 irAEs 有为广泛的针灸特点，但现阶段尚不清楚它们在多大程度上与自发性自身非典型综合征有共同的成因特点。为此，他们对来自生活品质幼体和血栓病高血压的外周血 Tregs 同步进行了mRNA三组测序数据分析。结果挖掘出，与来自生活品质幼体的 Tregs 相比较，血栓疟疾状态下的 Tregs 指出出新一种解除支配的mRNA三组特点，还包括加入 IFNγ 接收器传导、白巨噬细胞增殖、自噬、不可逆转不可逆转、以及人体外现实生活的调节等闭环均指出出新非常大上调。因此，自身非典型疟疾高血压和 irAEs 高血压的 Tregs 有一个共同的mRNA三组特点，即呼吸道、不可逆转和人体外等闭环的非常大掺入。

在各有不同类改进型的乳癌中的，irAE-Tregs 的mRNA三组特点是类似的

接下来，为了检验 Tregs 的呼吸道性重编程语言有否只针对在抑止 PD -1 自体病人后出新现了 irAEs 的癌症高血压，学术研究其他部门对抑止 PD -1 自体病人后出新现或并未出新现 irAEs 的肾、肝、膀胱和非小巨噬细胞肺癌高血压的 Tregs 同步进行了mRNA三组测序数据分析。同所发的，与对照三组相比较，CA-irAEs 三组的 Tregs 亦指出出新白巨噬细胞增殖、巨噬细胞q生成、自体效应现实生活和应激加成等闭环的掺入，这指出这种独特的促炎mRNA三组谱与原发性疟疾关联不大。

图表来源：Cancer Immunol. Res.

最后，他们还比较数据分析了 Mel-irAEs、CA-irAEs、血栓疟疾三组和生活品质 Tregs 的表型传达，对三种疟疾的表型集同步进行比较，鉴定出新 93 个共享的差异表型，其中的包含 19 个加入 Tregs 自体就其现实生活和呼吸道加成调节的两大特点表型，还包括 SOCS1、SOCS3、IFNG、RORC、IL17RE、ARG1, AREG 和 SEMA6B。闭环数据得出结论，这 93 个共享的差异表型主要加入呼吸道现实生活，其中的 IFNg 内皮巨噬细胞的加成、自体游离和应激加成高度掺入。

结语

综上所述，该学术研究通过mRNA三组测序数据分析，揭示了乳癌高血压在不感兴趣了抑止 PD -1 自体病人并转变为 irAEs 后 Tregs 强烈的呼吸道属性，这在各有不同乳癌类改进型的高血压中的普遍存在；此外，来自 irAEs 幼体的 Tregs 也指出出新了人体外表征，这与在自身非典型疟疾幼体中的观察到的 Tregs 新功能障碍相一致。

这一学术研究缓和了对乳癌中的自体失调的表达出来，并有效地 irAEs 的有效分层和管理者，也就是说，针对这种特异性的 Tregs，有可能时会带给新病人分析方法，并为转变 irAEs 的气泡活检带给想。

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校对： 朱颖