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文献题目：Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors

之英文题目：实体病原体原位胺病患加剧的连带流血事件惹来的调节性 T 线粒体的磷酸化第一组为表征

杂志及影响因子：

深入研究意义: 病原体原位胺（ICI） 是一种靶向病原体调节自营来对抑制和病患的抑制剂，它给结核病病原体病患促使了革命性的变化。尽管取得了前所未有的成功，但仍有颇为一部分症状愈演愈烈了病原体之外的连带流血事件，该深入研究结果声称发炎性调节性 T 线粒体为重编程是病原体病患其会的病原体之外的连带流血事件的一个形态，这一深入研究促成了对结核病之中病原体失调的思考，并有助于 irAEs 的有效分层和管理；针对这种抗体的 Tregs，也可能都会促使最初病患工具，并为其发展 irAEs 的液体前列腺促使希望。

评介

病原体原位自营的发现以及后续其发展的针对这些自营的附加胺是过去十年之中病患的革命性跃进。针对病原体原位 PD-1/PD-L1 和 CTLA-4 的单抑制已在临床病患之中取得跃进性进展。尽管如此，但仍有半数以上的症状并没有从这些病患之中获益，而且多半特别是在着自身病原体毒性催化，被称做病原体之外连带流血事件 （immune-related adverse events， irAE），这不仅都会干扰病患，而且还可能加剧构成威胁生命的情况，到即便如此，还能够预报哪些症状都会再次显现出现连带催化，哪些器官都会直接参与其之中，以及连带催化有多严为重。前期的深入研究结果断定，基因组易感性、排泄微生物；也、新抑制原交错呈递都与 irAE 的其发展有关，但驱动它们的内在分子机制在很其本质上仍是未知的。

Foxp3 阳性的调节性 T 线粒体 （Treg） 的病原体抑制机能对于维持机体耐受和预防自身病原体催化是重要环节的。除了维持机体的病原体稳态，Tregs 也可以抑制抑制病原体催化进而有助于生长。此外，Tregs 可传达高水平的 CTLA-4 和 PD-1，值得注意的证据也声称，可根据微环境之中 Tregs 传达 PD-1 的情况预报症状抑制 PD-1 病原体病患的。因此，有科学家推论，病原体原位胺（Immune checkpoint inhibitors，ICI）病患可以其会体内的 Tregs 愈演愈烈为表征，而这种为表征在 irAEs 的愈演愈烈其发展之中有着为重要的推动作用。

为了验证上述假设，深入研究医务人员在 Cancer Immunology Research 学术刊物发表了篇社论 Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors 的社论，该深入研究通过全磷酸化第一组PCR系统性，断定了从中晚期转移性肺癌症状（在 ICI 病患后再次显现出现了 irAEs）的血浆之中分离显现出的 Tregs 愈演愈烈了颇为大改变，拥有了典型的发炎、细胞分裂和糖类形态，这些异常挂钩的形态在其他自身病原体结核病状态下的 Tregs 上亦有体现，声称发炎性 Tregs 为表征是病原体病患其会的 irAEs 的一个形态。

图片；也：Cancer Immunol. Res.

主要深入研究内容

irAEs 症状外周血 Tregs 的磷酸化第一组为重编程

首先，深入研究人体从 26 例早已接受了抑制 PD-1 病患的肺癌中晚期症状的血浆之中分离显现出 CD4 + CD25+ CD127-的 Tregs 并进行了磷酸化第一组学PCR系统性，其之中 11 例症状经历了如垂体炎、甲状腺炎、银屑病和结肠炎等 irAEs。

相相关联于 Tregs 病理学和病原体之外基因组，他们核对显现出了 Mel-irAEs 之中颇为大高传达磷酸化本的基本形态。这些基因组还包括直接参与发炎和白线粒体迁移的蛋白酶和蛋白酶激素，如 CXCL2、CXCL16、CXCL10 和 CCR1。相反，涉及激活 Tregs 机能的基因组如 CCR3 和 SERPINE2 或糖类步骤如 ADAM12 和 ATP6AP1L 的传达则在 Mel-irAEs 之中颇为大降至。后续的自营富集系统性也说明了了 Mel-irAE 第一组有着颇为大的发炎样表型，还包括白线粒体激活、发炎催化、线粒体因子激发、氧化应激催化、I 型 IFN 信号自营和 IFNg 信号自营等。这些数据系统性结果有助于促成对中晚期肺癌症状之中 CD4 + CD25+ CD127-Tregs 磷酸化层面为表征的思考。

图片；也：Cancer Immunol. Res.

自身病原体性结核病-Tregs 和 irAE-Tregs 有着共同的发炎和糖类形态

尽管 irAEs 有广泛的临床形态，但现今尚不正确它们在多其本质上与自发性自身病原体性综合征有共同的病因形态。为此，他们对来自身心健康性状和自身病原体病症状的外周血 Tregs 进行了磷酸化第一组PCR系统性。结果发现，与来自身心健康性状的 Tregs 相比之下，自身病原体结核病状态下的 Tregs 说明了显现出一种解除掌控的磷酸化第一组形态，还包括直接参与 IFNγ 信号传导、白线粒体活化、自噬、细胞分裂线粒体死亡、以及糖类步骤的调节等自营均说明了显现出颇为大挂钩。因此，自身病原体性结核病症状和 irAEs 症状的 Tregs 有一个共同的磷酸化第一组形态，即发炎、细胞分裂和糖类等自营的颇为大富集。

在并不相同特性的结核病之中，irAE-Tregs 的磷酸化第一组形态是相似的

接下来，为了核查 Tregs 的发炎性为重编程是否只针对在抑制 PD -1 病原体病患后再次显现出现了 irAEs 的肺癌症状，深入研究医务人员对抑制 PD -1 病原体病患后再次显现出现或没有再次显现出现 irAEs 的肾脏、肺、膀胱和非小线粒体肺结核病状的 Tregs 进行了磷酸化第一组PCR系统性。同样的，与对照第一组相比之下，CA-irAEs 第一组的 Tregs 亦说明了显现出白线粒体活化、线粒体因子生成、病原体效应步骤和应激催化等自营的富集，这声称这种独特的促炎磷酸化第一组谱与临床表现结核病相关联不小。

图片；也：Cancer Immunol. Res.

最后，他们还较为系统性了 Mel-irAEs、CA-irAEs、自身病原体结核病第一组和身心健康 Tregs 的基因组传达，对三种结核病的基因组集进行较为，核对显现出 93 个交换的差异基因组，其之中还包括 19 个直接参与 Tregs 病原体之外步骤和发炎催化调节的基本形态基因组，还包括 SOCS1、SOCS3、IFNG、RORC、IL17RE、ARG1, AREG 和 SEMA6B。自营系统性声称，这 93 个交换的差异基因组主要直接参与发炎步骤，其之中 IFNg 介导的催化、病原体激活和应激催化高度富集。

结语

综上所述，该深入研究通过磷酸化第一组PCR系统性，刻画了结核病症状在接受了抑制 PD -1 病原体病患并其发展为 irAEs 后 Tregs 极端的发炎特性，这在并不相同结核病特性的症状之中普遍存在；此外，来自 irAEs 性状的 Tregs 也说明了显现出了糖类为表征，这与在自身病原体性结核病性状之中观察到的 Tregs 机能障碍相一致。

这一深入研究促成了对结核病之中病原体失调的思考，并有助于 irAEs 的有效分层和管理，也就是说，针对这种抗体的 Tregs，可能都会促使最初病患工具，并为其发展 irAEs 的液体前列腺促使希望。

社论元数据：

编辑： 朱颖